Докторская диссертация Файзулина А. К. (Глава 6.2)

6.2 Значение гипербарической оксигенации в послеоперационном ведении детей с гипоспадией.

Одним из ведущих патогенетических факторов в развитии вторичных послеоперационных осложнений при пороках развития уретры у детей является гипоксия. Речь идет как о разнообразных локальных гемодинамических изменениях, возникающих подчас в ходе операции, так и о нарушениях тканевого дыхания  при данной патологии. Подобного рода нарушения проявляются торпидностью течения процессов, обусловленных пероксидацией, активностью лизилоксидазы, повышением экскрекции с мочой гидроксипролина и других аминокислот, характеризующих нарушение обмена соединительной ткани.

Известно, что тканевое дыхание включает три стадии:

  1. Окислительное образование ацетилкоэнзима А из пирувата, аминокислот и жирных кислот;
  2. Цикл Кребса с образованием СО2 и атомов водорода;
  3. Перенос электоронов и окислительное фосфорилирование.

      Значительную часть энергии клетка получает за счет третьей стадии тканевого дыхания, заключающейся в переносе электронов водорода от субстрата окисления к кислороду.

      Применение гипербарической оксигенации способствует увеличению кислородоснабжения тканей, страдающих от гипоксии, улучшает реологию крови и микроциркуляцию, создавая благоприятные условия для транспорта кислорода к митохондриям клеток. Стабилизация структурно-метаболических соотношений в тканях происходит, в основном, не столько за счет противогипоксического эффекта кислорода во время ГБО, сколько за счет корректирующего стимулирующего действия гипероксии на обмен веществ и микроциркуляцию.

Влияние ГБО на метаболические процессы проявляется в следующем:

а) повышении тканевого дыхания в органах и возрастании активности ферментов дыхательной цепи;

б) стимуляции окислительного фосфорилирования и стимуляции энергообразования в клетке;

в) мобилизации систем дезинтоксикации и утилизации метаболитов.

Таким образом, все вышеизложенное позволяет обосновать целесообразность применения ГБО в комплексном лечении детей с гипоспадией.

Под нашим наблюдением находилась группа из 26 детей, оперированных по поводу гипоспадии, которым в послеоперационном периоде потребовалось проведение гипербарической оксигенации. Контрольной группой явились 20 детей, оперированных по поводу пороков развития уретры без применения ГБО.

ГБО проводилось на фоне применяемой в клинике схемы ведения данной категории пациентов (инфузионная, антибактериальная терапия с прменением препаратов, направленных на поддержание процессов тканевого дыхания, — АТФ, цитохром-С, рибофлавин, пиридоксальфосфат и др.).

Сеансы ГБО проводились в барокамерах ОКА-МТ и БЛКС-301 по отработанной в клинике методике.

Так, больным с гипоспадией, особенно при дефиците мягких тканей и вероятной ишемии лоскутов в послеоперационном периоде, сеансы ГБО проводились в первые часы после операции и дважды в день при давлении в 1,7 АТА продолжительностью по 40 минут основного режима.

Оценка результатов применения ГБО у оперированных детей осуществлялась на основании сравнительного анализа клинических данных, показателей биохимического и гормонального статуса с результатами исследований у детей в контрольной группе (20 детей с различными формами гипоспадии, не получавших ГБО).

У больных после операций на дистальной уретре улучшение микроциркуляции перемещенных лоскутов выявлялось особенно наглядно. После первого же сеанса ГБО отмечалось стойкое восстановление регионарной микроциркуляции – уменьшение отека, восстановление первоначального цвета кожного лоскута.

Непосредственно после сеанса ГБО отмечалось изменение цвета «болеющего» лоскута от серовато-синюшного до багрового. Хотя уже через несколько часов после окончания сеанса лоскут вновь темнел.

При анализе результатов биохимического исследования гомеостаза у больных, не получавших ГБО, были подтверждены процессы замедления пероксидации, повышение пускового фермента – ксантиноксидазы, обладающей выраженными пероксидазными свойствами, а также достоверное снижение антиоксидантного фермента – супероксиддисмутазы, ускорения ацетилирующей способности печени, коррелирующей с активностью лизилоксидазы, повышение экскрекции с мочой гидроскипролина и других аминокислот, характеризующих нарушение обмена соединительной ткани (табл.№ 6.1).

При исследовании суточной мочи у наблюдаемых детей выявлено значительное повышение частоты фосфатно-кальциевой кристаллурии, что может быть отражением нарушений клеточного гомеостаза кальция и фосфора в клетке и митохондриях.

Кроме этого, выявлены достоверные изменения активности в моче таких ферментов, как щелочная фосфатаза (ЩФ), креатинкиназа, лактатдегидрокиназа (ЛДГ), характеризующих структурно – функциональное состояние эпителия.

Исследуемые ферменты Перед операцией 2-3 сутки после операции 2 недели после операции Норма
Глутатионпероксидаза (ГлуП0) n-22     34,2+5,1     21,2+3,2     28,3+4,9 30,8+4,7 ЕД/г гемоглобина
Глутатионредуктаза(ГлуР) n-28   72+10,2   45,2+6,1   51+3,2 56-62 мМ глут-SH/мл эритр.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) n-31     2,5+0,75     20,5+3,4     12,9+2,7 8,3+1,65 ЕД/г гемоглобина
Каталаза 12,3+2,3 62,5+9,1 19,5+2,7 18,4 мк/ЕД/эритр.
Лактатдегидрогеназа(ЛДГ)   33,42+ 0,41   38,50+ 0,44   32.88+ 0,36   До 32 нМ(с/л)/100
Супероксиддезмутаза (СОД) 1,08+ 0,07 6,4+1,9 2,1+1,2 1,04+0,05 усл. Ед /\мг гемогл.
Малатдегидрогеназа (МДГ) 40,5+2,1 24,6+1,4 35,6+2,1 43,2+2,6 мкМ/НАДН2мин/л

Табл. 6.1 Характерные изменения ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции без ГБО.

Диссертация Файзулин А. К. Диаграмма 6.1 ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции без ГБО.

Диаграмма 6.1 ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции без ГБО.

Анализ результатов биохимических исследований в группе детей, которые получали сеансы ГБО, не выявил существенных отклонений исследуемых параметров или эти отклонения не носили стойкого и длительного характера, что позволило у этих больных свести к минимуму выше указанные нарушения гомеостаза (табл. № 6.2).

Исходная активность ГлуП и ГлуР была невысокой, как и Г-6-ФДГ, но на вторые – третьи сутки послеоперационного периода резко повышалась активность Г-6-ФДГ (как следствие послеоперационного стресса) и поэтому выраженной активности ГлуП и ГлуР не происходило (по данным клинического исследования) за счет высокой активности Г-6-ФДГ (возможно, ложный результат) и утилизации вышеуказанных ферментов из кровотока.

Однако, значительное нарастание активности каталазы, супероксиддисмутазы, общей лактатдегидрогеназы, снижение активности малатдегидрогеназы указывало в комплексе на усиление антиоксидантных защитных процессов, происходящих на фоне пролонгированной гипербарической оксигенации (диаграмма № 6.2).

Исследуемые ферменты Перед операцией 2-3 сутки после операции 2 недели после операции Норма
Глутатионпероксидаза(ГлуП0) n-22     34,2+5,1     40,2+6,8     31,1+4,9 30,8+4,7 ЕД/г гемоглобина
Глутатионредуктаза(ГлуР) n-28     72+10,2     84+14,1     59+4,2 56-62 мМ глут-SH/мл эритр.
Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ) n-31       2,5+0,75       20,5+3,4       12,9+2,7   8,3+1,65 ЕД/г гемоглобина
Каталаза 12,3+2,3 62,5+9,1 19,5+2,7 18,4мк/ЕД/эритр.
Лактатдегидрогеназа(ЛДГ) 33,42+ 0,41 38,5+ 0,44 32,88+ 0,36 До 32 нМ(с/л)/100
Супероксиддезмутаза(СОД)   1,08+0,07   6,4+1,9   2,1+1,2 1,04+0,05усл.Ед/\мг гемогл.
Малатдегидрогеназа (МДГ)   40,5+2,1   24,6+1,4   36,6+2,1 43,2+2,6 мкМ/НАДНмин/л

Табл. 6.1 Характерные изменения ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции с                                    ГБО.

Диссертация Файзулин А. К. Диаграмма 6.2 ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции с ГБО.

Диаграмма 6.2 ферментативного статуса с гипоспадией до и после операции с ГБО.

Таким образом, проведенный нами анализ изменений гомеостаза у детей с пороками развития уретры на фоне хирургического лечения позволяет рекомендовать применение метода гипербарической оксигенации в комплексном лечении, как мощного метода реактивации системы тканевого дыхания и восстановления регионарных и общих адаптационных резервов организма в целом.